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施一公團(tuán)隊(duì)阿爾茨海默癥研究再獲突破

時間:2019-01-16來1源:人民日報(bào) 作者:

日前,由西湖大學(xué)校長、清華大學(xué)生命學(xué)院結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心施一公教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)分別在《自然》《科學(xué)》雜志發(fā)表兩篇文章,揭示了人體γ—分泌酶分別結(jié)合底物Notch以及和淀粉樣前體蛋白(APP)的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu),闡述了結(jié)合兩種不同底物后γ—分泌酶發(fā)生的構(gòu)象變化,并對這些變化的功能進(jìn)行了生化研究,為理解γ—分泌酶特異性識別并切割底物的分子機(jī)制提供了認(rèn)知基礎(chǔ),從而為研究與癌癥以及阿爾茨海默癥相關(guān)的特異性藥物設(shè)計(jì)提供了重要的結(jié)構(gòu)信息。

為阿爾茨海默癥提供有效治療策略,施一公團(tuán)隊(duì)最新研究成果發(fā)布!

據(jù)這兩篇長文的共同第一作者、博士后楊光輝和周瑞介紹,如果把底物Notch或者APP比喻成一根繩子,γ—分泌酶的作用就是要把這根繩子剪成一段一段。如果切割產(chǎn)生異常,或者剪出來的小段纏繞在一起就有可能導(dǎo)致疾病。在γ—分泌酶的組分中,PS1就是那把剪刀。

毫無疑問,研發(fā)可以特異地抑制APP的加工而不影響Notch加工的藥物,對于靶向治療阿爾茨海默癥且不導(dǎo)致副作用具有重大價(jià)值。目前,研究組正在研究γ—分泌酶與特異抑制劑的相互作用,期望能為相關(guān)藥物研發(fā)提供更多基礎(chǔ)信息。

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